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 TLR9配體免疫調控微粒子 治氣喘有效


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治療氣喘主要使用抗發炎藥－類固醇，但近年來愈來愈多患者出現類固醇抗藥性反應，深受氣喘所苦。中央研究院生物醫學科學研究所張雅貞助研究員團隊發現，第二型先天免疫細胞（group 2 innate lymphoid cell, ILC2）誘發的急性呼吸道免疫反應，與類固醇抗藥性氣喘相關。為抑制ILC2細胞增生，他們把帶有「TLR9配體（CpG）」的免疫調控微粒子（microparticle）以吸入劑型投藥，發現有助於治療氣喘。研究成果已於今年3月刊登於《過敏和臨床免疫學雜誌》（Journal of Allergy and Clinical Immunology）。

張雅貞表示，「過去認為T細胞才是造成氣喘的主因，並以類固醇吸入劑治療；隨著愈來愈多類固醇抗藥性患者增加，研究發現的ILC2細胞被視為新的氣喘治療標的」。氣喘疾病是一種免疫失衡，ILC2細胞作用於免疫系統中，會被塵蹣、黴菌誘發活化，傳遞氣喘發炎反應訊息，造成氣管收縮、黏液分泌亢進等症狀。

該研究以免疫調控治療氣喘，使用帶有「TLR9配體（CpG）」的免疫調控微粒子，可分泌干擾素以抑制ILC2細胞傳遞氣喘發炎反應訊息。以免疫調控治療氣喘的運作原理為：透過類鐸受體（TLR9）與配體（CpG）結合後，刺激「漿細胞樣樹突狀細胞」（plasmacytoi ddendritic cell, pDC）分泌α型干擾素（IFN-α）；進而活化「自然殺手細胞」（NK cell）增加γ型干擾素（IFN-γ）分泌量，達到抑制ILC2細胞增生的效果。

免疫調控微粒子（MIS416）含有能刺激分泌干擾素的TLR9配體（CpG）成分，研究團隊以吸入劑型投藥進行老鼠實驗，期望在侵入性最小的情況下將藥物送入肺部，發現可抑制ILC2細胞所導致的氣喘症狀；對於T細胞導致的氣喘症狀也有療效，相較於目前的類固醇處方藥更具優勢。

張雅貞助研究員表示，微粒子（MIS416）源自痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes），也就是大家熟悉的青春痘菌，含有CpG成分，且具有生物可分解性，對於人體相當安全且耐受性良好。






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